Cancer de la thyroïde: l’honokiol pourrait être une solution

La thyroïde fait partie du système endocrinien

La glande thyroïde est une glande située à la base de votre cou. Elle fait partie du système endocrinien et contient une série de vésicules. Celles-ci produisent des hormones pour réguler le métabolisme, la croissance et le développement, la fonction tissulaire, la fonction sexuelle, la reproduction, le sommeil et l’humeur.
La thyroïde produit deux hormones sécrétées dans le sang: la thyroxine (T4) et la triiodothyronine (T3). Ces hormones sont nécessaires pour que toutes les cellules de votre corps fonctionnent normalement. La T4, ou plutôt la T3 qui en dérive, et la T3 sécrétée directement par la glande thyroïde influencent le métabolisme de vos cellules. En d’autres termes, elle régule la vitesse à laquelle les cellules de votre corps fonctionnent.

Le cancer de la thyroïde est l’un des rares cancers qui se répand de plus en plus

Le cancer de la thyroïde est une tumeur cancéreuse située dans la glande thyroïde. C’est le cancer le plus commun des cancers endocriniens. Le cancer de la thyroïde est inhabituel, car il s’agit de l’un des rares cancers à avoir connu une augmentation du taux d’incidence ces dernières années. Ce cancer survient également dans tous les groupes d’âge, des enfants aux personnes âgées, bien que, comme pour la majorité des cancers, le vieillissement en est le principal facteur de risque.
Selon les estimations de l’American Cancer Society, il y aura environ 56.870 nouveaux cas de cancer de la thyroïde aux États-Unis en 2017. Parmi ces nouveaux cas, environ 42.470 se produiront chez les femmes et environ 14.400 chez les hommes. Ils estiment qu’environ 2 010 personnes (1 090 femmes et 920 hommes) mourront du cancer de la thyroïde en 2017.
Il existe trois principaux types de cancers de la thyroïde: le cancer différencié de la thyroïde (DTC – qui comprend le FTC et le PTC), le carcinome thyroïdien mal différencié (PDTC) et le carcinome thyroïdien (ATC) anaplasique (indifférencié). Les cancers ATC et PDTC sont généralement rares, mais ils sont agressifs et sont les moins susceptibles de répondre au traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.

L’honokiol est prouvé pour avoir des propriétés anticancéreuses

Aujourd’hui, nous allons examiner une étude intéressante de décembre 2016 où l’honokiol a été étudié pour le traitement potentiel du cancer de la thyroïde (1). Une équipe de chercheurs de Taïwan a étudié la possibilité que l’honokiol puisse être utile dans le traitement des cancers de la thyroïde, étant donné son potentiel dans d’autres types de cancer, comme le montrent diverses autres études.
Des études antérieures ont montré que l’honokiol a des propriétés anticancéreuses contre d’autres formes de cancers, tels que le cancer de la peau (2-3), le cancer du poumon (4-5), le cancer du sein (6-7), le cancer de l’ovaire (8-10), le cancer de la prostate (11) et divers autres cancers (12).

Tests in vitro sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses humaines

Les chercheurs ont commencé par des tests in vitro en utilisant des lignées cellulaires de cancer humain ARO, WRQ et SW579. Les cellules ont été incubées avec de l’honokiol et les chercheurs ont observé qu’il y avait une réduction nette de la viabilité cellulaire dans les cellules ARO, WRQ et SW579. Ce qui suggère que l’honokiol avait en effet le potentiel de traiter les cancers thyroïdiens humains.

Fig 1. L’honokiol a supprimé la croissance des cellules cancéreuses thyroïdiennes humaines. Des cellules du cancer de la thyroïde humaine, (A) ARO, (B) WRO et (C) SW579 ont été traitées avec de l’honokiol pour diverses doses et les viabilités cellulaires ont été déterminées après 24, 48 et 72 h après le traitement par analyse CCK-8. Les cellules traitées avec du DMSO ont été utilisées comme témoin négatif, et tous les groupes étaient normalisés avec le groupe témoin. Les résultats des trois expériences indépendantes sont exprimés en moyenne ± écart-type (n = 9).

Les chercheurs ont ensuite étudié l’honokiol et son effet sur l’arrêt des cycles cellulaires dans les trois mêmes lignées cellulaires de cancer de la thyroïde humaine. Le contrôle de la progression du cycle cellulaire est considéré comme une approche si efficace pour contrôler la croissance du cancer et donc le traiter naturellement, que les chercheurs ont souhaité voir à quel point l’honokiol pouvait être efficace à cet égard. Les tests ont montré une augmentation significative de l’arrêt du cycle cellulaire dans les lignées cellulaires ARO et WRO, mais seulement une légère augmentation dans la lignée SW579, bien qu’ils notent que les cellules SW579 présentaient une vulnérabilité accrue à l’apoptose (mort cellulaire). Cette augmentation suggérée par les chercheurs est due à l’apoptose induite par la caspase et à l’autophagie par l’inhibition de PI3 K / Akt (une voie de signalisation intracellulaire importante dans la régulation du cycle cellulaire) et des voies MAPK (mitogen-activated protein kinases).
Pris ensemble, ces résultats in vitro suggèrent que l’honokiol a de puissantes propriétés anticancéreuses contre les types de cellules humaines ATC, DTC et PDTC, mais il existe certaines différences dans les mécanismes de l’activité anticancéreuse entre ces variétés de cellules humaines.

Tests in vivo sur la lignée cellulaire du cancer de la thyroïde ATC

Les chercheurs ont ensuite procédé à des tests in vivo en utilisant des modèles murins de xénogreffes femelles, divisés en trois groupes randomisés: un groupe DMSO (une substance témoin), un groupe avec 5 mg / kg d’honokiol et un groupe avec 15 mg / kg d’ honokiol. L’équipe a décidé de tester le plus agressif et le plus difficile à traiter des cellules du cancer de la thyroïde:  l’ATC (lignée cellulaire ARO). Les trois groupes de souris ont été injectés avec les lignées de cellules ARO au jour 0. Après 10 jours, avec une taille de la tumeur inférieure à 1 mm3, les souris ont reçu du DMSO ou de l’honokiol respectivement, tous les 3 jours pendant 3 semaines. Après cette période de 3 semaines, les tailles tumorales dans les groupes témoins et de traitement ont été comparées.
Les résultats ont été étonnants, le poids moyen de la tumeur du groupe témoin était de 700 mg. Il était de 400 mg pour le groupe recevant 5 mg / kg d’honokiol et de seulement 200 mg pour le groupe recevant un dosage de 15 mg / kg. Ainsi, le poids de la tumeur dans le groupe de test de 15 mg est de 72% de moins que le le poids moyen de la tumeur dans le groupe témoin!
Cela confirme les résultats in vitro initiaux en culture, montrant que l’honokiol a une action anti-proliférative dépendante de la dose, qui se traduit également dans l’environnement in vivo.

Conclusion

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’honokiol est une thérapie anticancéreuse prometteuse, présentant la capacité de réduire la croissance du cancer et d’augmenter l’arrêt du cycle cellulaire du cancer. Compte tenu des nombreuses études montrant les avantages anticancéreux, anti-inflammatoires, antifibrotiques et autres avantages pour la santé de l’honokiol, il est intéressant d’envisager ce supplément dans le cadre de votre plan de supplémentation personnelle.

References 

(1)Lu, C. H., Chen, S. H., Chang, Y. S., Liu, Y. W., Wu, J. Y., Lim, Y. P., … & Lee, Y. R. (2017). Honokiol, a potential therapeutic agent, induces cell cycle arrest and program cell death in vitro and in vivo in human thyroid cancer cells. Pharmacological Research, 115, 288-298.
(2)Chilampalli, S., Zhang, X., Fahmy, H., Kaushik, R. S., Zeman, D., Hildreth, M. B., & Dwivedi, C. (2010). Chemopreventive effects of honokiol on UVB-induced skin cancer development. Anticancer research, 30(3), 777-783.
(3)Mannal, P. W., Schneider, J., Tangada, A., McDonald, D., & McFadden, D. W. (2011). Honokiol produces anti‐neoplastic effects on melanoma cells in vitro. Journal of surgical oncology, 104(3), 260-264.
(4)Hu, J., Chen, L. J., Liu, L., Chen, X., Chen, P., Yang, G. L., … & Zhao, X. (2008). Liposomal honokiol, a potent anti-angiogenesis agent, in combination with radiotherapy produces a synergistic antitumor efficacy without increasing toxicity. Experimental & molecular medicine, 40(6), 617-628.
(5)Jiang, Q. Q., Fan, L. Y., Yang, G. L., Guo, W. H., Hou, W. L., Chen, L. J., & Wei, Y. Q. (2008). Improved therapeutic effectiveness by combining liposomal honokiol with cisplatin in lung cancer model. BMC cancer, 8(1), 242.
(6)Hou, W., Chen, L., Yang, G., Zhou, H., Jiang, Q., Zhong, Z., … & Tang, M. (2008). Synergistic antitumor effects of liposomal honokiol combined with adriamycin in breast cancer models. Phytotherapy Research, 22(8), 1125-1132.
(7)Wolf, I., O’Kelly, J., Wakimoto, N., Nguyen, A., Amblard, F., Karlan, B. Y., … & Koeffler, H. P. (2007). Honokiol, a natural biphenyl, inhibits in vitro and in vivo growth of breast cancer through induction of apoptosis and cell cycle arrest. International journal of oncology, 30(6), 1529-1538.
(8)Li, Z., Liu, Y., Zhao, X., Pan, X., Yin, R., Huang, C., … & Wei, Y. (2008). Honokiol, a natural therapeutic candidate, induces apoptosis and inhibits angiogenesis of ovarian tumor cells. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 140(1), 95-102.
(9)Luo, H., Zhong, Q., Chen, L. J., Qi, X. R., Fu, A. F., Yang, H. S., … & Zhao, X. (2008). Liposomal honokiol, a promising agent for treatment of cisplatin-resistant human ovarian cancer. Journal of cancer research and clinical oncology, 134(9), 937-945.
(10)Liu, Y., Chen, L., He, X., Fan, L., Yang, G., Chen, X., … & Mao, Y. (2008). Enhancement of therapeutic effectiveness by combining liposomal honokiol with cisplatin in ovarian carcinoma. International Journal of Gynecological Cancer, 18(4), 652-659.
(11)Hahm, E. R., Arlotti, J. A., Marynowski, S. W., & Singh, S. V. (2008). Honokiol, a constituent of oriental medicinal herb magnolia officinalis, inhibits growth of PC-3 xenografts in vivo in association with apoptosis induction. Clinical Cancer Research, 14(4), 1248-1257.
(12)Crane, C., Panner, A., Pieper, R. O., Arbiser, J., & Parsa, A. T. (2009). Honokiol mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: A potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast and prostate carcinoma without impacting T cell function. Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md.: 1997), 32(6), 585.